细胞基因治疗行业每周要闻概览（~2022.5.23）

一、本周重点信息

1、拜耳宣布终止与AtaraBiotherapeutics在实体瘤CAR-T项目的合作。

2、多家基因治疗产品获得积极临床结果。

二、投融资与合作

1、5月19日，拜耳宣布终止与AtaraBiotherapeutics关于实体瘤CAR-T项目的合作。2020年12月，拜耳与Atara达成合作，获得ATA3271（一种“武装”同种异体T细胞疗法）和自体版本ATA2271的全球独家许可协议，用于治疗恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌等间皮素高表达肿瘤。Atara收到了拜耳6000万美元的预付款，并有资格在实现某些开发、监管和商业化里程碑后从拜耳处获得总计6.1亿美元付款，以及高达净销售额两位数百分比的分级版税。今年2月20日，Atara报告了ATA2271导致1例患者死亡的严重不良事件，随后该项研究暂停了患者入组。2022年9月协议终止后，Atara曾授予拜耳的合作权利和许可将返还给Atara，Atara将有充分的权利继续该项目的临床开发和未来的商业化。Atara将继续支持ATA2271正在进行的I期研究，该研究在纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)进行，该中心已自愿暂时暂停新患者的入组。Atara和MSK预计将在2022年H2提供ATA2271的I期阶段数据更新。Atara还将继续领导ATA3271的IND支持研究和工艺开发。

2、5月19日，SwanBioTherapeutics公司宣布完成5600万美元的B轮融资。融资获得基金将用于支持其主打在研基因疗法SBT101的临床开发，用于治疗肾上腺髓质神经病（AMN）。预计SBT101的1/2期临床试验将在今年下半年启动。此外，该公司还将继续开发针对脊髓相关疾病的基因疗法。

3、5月18日，河北森朗生物科技有限公司宣布完成2亿元人民币融资，本轮融资由前海母基金独家投资。本轮融资主要用于公司现有管线的推进、新产品的研发及技术平台的升级迭代。交易完成后，森朗生物将继续打造具备包括上游技术研发、中游细胞产品生产和下游临床转化在内的完整细胞治疗生态系统。

4、5月18日，RemixTherapeutics公司宣布完成7000万美元的B轮融资，获得资金将用于支持该公司技术平台的开发，以及推进靶向RNA加工过程的研发管线。Remix公司致力于开发调节RNA加工过程的小分子药物。今年2月，该公司与强生旗下杨森（Janssen）公司达成超10亿美元的研发合作。

5、5月16日，KriyaTherapeutics公司宣布完成2.7亿美元的C轮融资，融资获得资金将用于推动其研发管线，并且进一步扩展工程化、制造和计算平台。该公司的研发管线专注于4个疾病领域，分别为眼科、肿瘤学、罕见病和慢性病。其中KT-A112是一款通过肌肉注射给药的基因疗法，它可以产生治疗1型和2型糖尿病患者所需胰岛素和葡萄糖激酶。KT-A832是一种通过胰腺内注射给药的疗法，它能够产生经修饰的胰岛素生长因子1（IGF-1），治疗1型糖尿病患者。

6、5月19日，InceptorBio宣布完成由KineticosVentures牵头的3700万美元A轮融资。融资收益用于推进InceptorBio的CAR-T先导项目进入I期临床试验，并继续开发其CAR-M和CAR-NK平台。此外将支持先进制造平台（AMP+）设施的完成。

7、5月18日，SwanBioTherapeutics宣布完成5600万美元的B轮融资，由创始投资者SynconaLimited和MassGeneral Brigham Ventures领投。资金将用于推进公司破坏性遗传性神经系统疾病的AAV基因疗法。

8、5月16日，星锐医药(StarnaTherapeutics)宣布完成1.5亿元A轮融资。本轮融资由LYFECapital(洲嶺资本)领投，源码资本、弘毅投资及春华创投跟投，老股东高瓴创投和夏尔巴投资持续加码。募集资金将用于扩张研发中心、建设中试车间和推进在研管线，并进一步完善肝外递送技术，拓宽mRNA药物的应用前景。

三、企业研发信息

1、5月20日，Athersys宣布其针对中风的干细胞疗法未能达到2/3期试验的主要终点。该临床试验在日本进行，是一项随机、双盲的2/3期临床试验，共纳入206名患有中度或中重度缺血性中风患者，平均年龄78岁。此前该疗法一伙的FDA授予的快速通道和再生医学高级疗法指定。实验结果表明，在接受单剂量干细胞后，患者在90天内没有表现出统计上的显著改善。公司认为，失败的主要原因是因为患者年龄较大，导致恢复缓慢和不稳定。公司的另一项临床试验中患者平均年龄更低，因此成功性很高。

2、5月20日，信念医药公布其血友病B基因治疗在研药物BBM-H901注射液临床研究成果。本次临床研究共纳入10例重型/中重型血友病B（FIX:C<2%）患者，静脉输注5×1012vg/kgBBM-H901注射液。完成中位58（IQR:51.5-99.5）周随访，FIX:C凝血因子达到平均36.9±20.5IU/dl。载体衍生FIX:C在基因治疗后24h内即可表达，1周时达到57.1±20.2IU/dl（均值±SD），并在中位5（1,6）周时达到FIX:最高值64.1±22.5IU/dl（均值±SD）。经治疗后，BBM-H901给患者带来了显著临床获益。患者中位年化出血率从12次减少至0次；中位靶关节数从1.5个减少至0个；中位FIX药物输注次数从53.5次减少至0次。此外，BBM-H901也展现出良好的安全性，整个随访过程中无3-4级不良事件（AE）发生。

3、5月20日，EditasMedicine在ASGCT第25届年会上公开了旗下SLEEK基因编辑技术的最新数据。该技术可以在基因组的特定位置以接近100%的效率敲入功能性基因，这是在多种细胞类型的基因编辑领域中最高的效率。

4、5月19日，PrecisionBioSciences公布其靶向乙肝病毒的体内基因编辑疗法的临床前研究结果。结果显示，ARCUS基因组编辑在HBV感染的原代人肝细胞（PHH）中实现了cccDNA和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的大幅降低，分别为85%和77%；脂质纳米粒（LNP）输送ARCUSmRNA后，新型小鼠和非人灵长类动物模型中HBsAg显著降低，靶向编辑率高；小鼠循环HBsAg表面抗原持续下降96%。

5、5月18日OrnaTherapeutics公司，首次公布了其主打isCAR项目的临床前概念验证数据。这一项目利用该公司的创新环状RNA和脂质纳米颗粒递送平台，在动物体内直接生成CAR细胞疗法。此外，该公司还报告了其环状RNA技术平台用于治疗杜氏肌营养不良症的临床前研究结果。

测试不同的可电离脂质，不同长度oRNA，在包封过程中，均能取得类似的低PDI（<0.1）和非常好的包封效率(90%)。与对应的线性mRNA-LNP颗粒相比，oRNA-LNP粒径更小。

利用luciferase作为报告基因，比较oRNA-LNP和mRNA-LNP（来源于Trilink）在小鼠体内不同组织中的表达差异。在测试的4组LNP配方中，相同LNP配方的同组内，oRNA-LNP在脾脏中的表达量是比较高的，而对应的mRNA-LNP在脾脏中几乎不表达。在肝脏中，相同LNP配方的同组内，oRNA-LNP普遍不如mRNA-LNP表达水平高。对于oRNA-LNP，其在脾脏和肝脏中表达比例的差异取决于LNP配方。脾脏是非常重要的免疫器官，含有很多免疫效应细胞，例如T细胞。oRNA注射到体内，在脾脏中的表达显著于线性mRNA，这对于mRNA技术在CART疗法的应用来说有非常重要的意义。

在不同的LNP配方，不同的编码区，oRNA-LNP在小鼠脾脏T细胞中的表达均显著优于线性mRNA。

6、5月20日，PTCTherapeutics, Inc.（NASDAQ：PTCT）宣布Upstaza™（eladocageneexuparvovec；PTC-AADC）获得欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)的积极评价。一旦获得EMA的批准，Upstaza将成为首个获批的针对18个月及以上患者的芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症的疾病改善疗法，以及首个直接注入大脑的上市基因疗法。

7、5月17日，北海康成公布了与UMassChan医学院Horae基因治疗中心合作开展的新型第二代AAV基因治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的首批研究数据。数据显示，在SMA小鼠模型中，新型第二代基因疗法在包括延长寿命、恢复肌肉功能以及更好的神经肌肉接头神经支配等数个终点上表现出优于基准载体的有效性，且没有出现接受基准载体治疗动物表现出的肝脏毒性。

8、5月16日，CGOncology公司公布了一项II期临床试验（CORE1试验）的中期结果，主要评估了溶瘤病毒疗法CG0070联合抗PD-1疗法Keytruda对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的疗效和安全性。结果显示，在接受治疗3个月后，91%的患者达到完全缓解。在其他时间点可评估CR的患者中，87%（n=15）的患者在6个月、80%（n=10）的患者在9个月和75%（n=8）的患者在12个月评估时也保持了CR。

9、5月20日，锦篮基因公司AAV基因疗法GC101临床研究获得人类遗传资源采集行政许可。

10、5月18日，Immatics宣布其新型TCR-T细胞疗法IMA203和BMS的nivolumab(Opdivo，O药)联用完成Ib期首例患者给药，治疗实体肿瘤。试验的目的是评估IMA203和nivolumab联合治疗的安全性、生物活性和抗肿瘤活性。

11、5月17日，RocketPharmaceuticals公司宣布，其在研基因疗法RP-L201，在治疗严重I型白细胞粘附缺陷（LAD-I）的关键性2期临床试验中获得积极顶线结果。在接受RP-L201治疗的患者一年后的估计总生存率为100%。所有患者表现出疾病进展的临床逆转。基于这些积极结果，该公司将与监管机构展开讨论，计划在2023年上半年递交监管申请。RP-L201是一款在研基因疗法，它将患者的造血干细胞在体外使用慢病毒载体进行基因工程改造，递送具有正常功能的ITGB2基因。

四、前瞻性研究

1、5月2日，来自Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过研究识别出了一种名为OR2H1的CAR-T细胞新型潜在靶点，其或有望帮助抑制肺癌和卵巢癌的生长。

[1]Alexandra L. Martin，CarmenM. Anadon，SubirBiswas, et al. Olfactory Receptor OR2H1 is an effective target forCAR T cells in human epithelial tumors, Molecular Cancer Therapeutics(2022). DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0872

五、其他新闻

1、5月20日，邦耀生物宣布任命郑彪博士为公司高级合伙人，担任CEO职位。郑博士此前是驯鹿医疗首席科学官。

六、本周观点（仅代表个人观点，与任何公司组织无关，欢迎指正交流）

1、拜耳宣布终止与AtaraBiotherapeutics在实体瘤CAR-T项目的合作：

实体瘤一直是CAR-T未能突破的难题。本次拜耳退出合作，在官方公告中表示，是因为出现了一例患者死亡不良事件。然而该患者已伴随多种恶性肿瘤和其他并发症病史。如果仅仅是因为患者自身身体状况差导致的死亡，我认为拜耳不会做出终止合作的决定。有可能是拜耳在审查时认为，该项目的疗效、安全性等方面存在重大瑕疵，最终导致他们决定终止合作。

而对于Atara公司来说，比终止合作更严重的是信任危机。拜耳的退出无疑会让未来的投资人、合作方对Atara持有强烈的怀疑态度。公司未来可能很难会进行下一轮融资。因此公司高管需要想清楚如何去解决这一系统性风险。

2、多家基因治疗产品获得积极临床结果：

基因治疗在全球范围内整体研发进度落后于细胞治疗。和已经成为红海的CAR-T血液瘤领域不同，基因治疗药物目前还没有出现真正意义上的红海领域。从各家公司的研发管线上看，血友病是最有可能成为第一个基因治疗红海市场的赛道。

血友病发病率约为1/5000，全球预计有超过一百万人患有血友病。此前用于治疗血友病的药物市场超过百亿美元。从市场的角度看，血友病无疑是一条优秀的赛道。但是站在公司的角度，就需要仔细考虑清楚，自己的优点和不足是什么，如何扬长避短才是打败竞争对手，推动药物上市的关键。

作者：深圳市华信资本投资经理王沁萌整理编辑。

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